研究人员发现了一种新药物，可以为白血病提供更安全的治疗

加州大学圣巴巴拉分校、加州大学旧金山分校和贝勒医学院的研究人员发现了两种比传统白血病治疗更有效、毒性更小的分子。这两种分子已经被批准用于治疗其他疾病，其作用与当今的癌症治疗不同，并且可能成为一种全新药物的基础。

细胞的表观基因组

细胞的表观基因组由一种称为 DNMT1 的酶复制和维持。然而，一些细胞需要经历分化才能成为新类型的细胞。例如，骨髓干细胞可以发育出所有不能自我复制的血细胞类型。DNMT3A，另一种酶。

在 DNMT3A 功能障碍导致骨髓产生异常血细胞之前，这不是问题。这是几种白血病和其他癌症发展的一个突出因素。

大多数抗癌药物旨在攻击癌细胞，同时只留下健康细胞。但这是一个相当具有挑战性的过程；因此，大多数都有严重的副作用。

目前的白血病药物，如地西他滨，以一种使其失效的方式与 DNMT3A 结合。因此，它们通过阻碍酶的活性位点来减缓疾病的进展，阻止它继续发挥作用。

不幸的是，DNMT3A 的活性位点与 DNMT1 的活性位点几乎相同，因此，该药物阻断了患者 30 至 40 万亿个细胞的表观遗传调控。这会导致脱靶毒性——这是制药业最大的瓶颈之一。

活性部位通常是药物设计者在创造新药物时首先考虑的因素，为了避免脱靶效应，他选择研究大约八年前可能与其他地方结合的物质。

两种不与蛋白质活性位点结合的药物

在调查过程中，研究小组注意到，与其他表观遗传相关酶不同，DNMT3A总是与自身或与伴侣蛋白形成复合物，这些复合物可以涉及60多个不同的伴侣。

研究人员致力于确定可能干扰癌细胞中 DNMT3A 复合物形成的药物。他们获得了一个包含 1,500 种先前研究过的药物的化学库，并检测到了两种破坏 DNMT3A 与伴侣蛋白（蛋白质-蛋白质抑制剂，或 PPI）相互作用的药物。

此外，这两种药物不与蛋白质的活性位点结合。因此，它们不会影响身体所有其他细胞中起作用的 DNMT1。

这些药物不仅仅是白血病治疗的潜在突破。它们是一类全新的药物：不针对酶活性位点的蛋白质-蛋白质抑制剂。

不过，关于这种新颖的策略还有更多需要了解。研究人员正在寻求了解健康骨髓细胞中的 DNMT3A 复合物如何受到蛋白质-蛋白质抑制剂的影响。还有更多关于药物的长期影响的知识。获 取 更多前沿科技?研究 进展访问：https://byteclicks.com

该研究发表在《药物化学杂志》上。

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