研究发现疱疹病毒感染可能增加患糖尿病的风险

疱疹病毒是人类最常见的病毒之一，目前公认的有八种类型：单纯疱疹病毒（HSV）1和2、水痘-带状疱疹病毒（VZV）、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）以及人类疱疹病毒（HHV）6、7和8。所有这些病毒在最初的、通常是温和的或无症状的原发感染后，会在宿主身上造成终身的潜伏感染。

2型糖尿病是最广泛和最重要的代谢性疾病之一，截至2019年，估计有9.3%的世界人口患有此病，主要由于由此产生的心血管疾病而造成高死亡率负担。T2D有许多已知的行为、环境和遗传风险因素，但直到最近，病毒才被认为在1型糖尿病的发展中起作用，这是因为在1型糖尿病中，胰腺停止生产足够的胰岛素。

当一个人表现出空腹血糖受损（IFG）或糖耐量受损（IGT）时，可被诊断为糖尿病前期。以前的研究发现，糖尿病前期患者的T2D发病率（每人每年7.6%）远远高于糖耐量正常者（每人每年0.6%）。

这项研究是基于德国南部KORA（奥格斯堡地区合作健康研究）人口健康研究平台中1967名受试者的健康数据。参与者在基线（2006-2008年）和随访（2013-2014年）时接受了详细的健康检查，其中包括检测是否存在人类疱疹病毒、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和测量糖化血红蛋白（HbA1c）（衡量过去3个月的血糖控制水平）。

研究组基线时的中位年龄为54岁，962人（49%）为男性，999人（51%）为女性。对（前期）糖尿病的发病率分析使用了基线时糖耐量正常的1257名参与者的数据（中位年龄49岁，42%为男性，58%为女性[分别为528和729人]）。

之前没有诊断出T2D的参与者接受了标准的OGTT，并使用美国糖尿病协会推荐的阈值分配糖尿病状态。对血样进行进一步分析，以检测8种已知人类疱疹病毒中7种的抗体，这将表明存在原发性和潜伏性感染。下列已知与糖尿病风险有关的变量也在基线上进行了评估：性别、年龄、BMI、受教育年限、曾经吸烟状况（是/否）、闲暇时间的体育活动（积极/不积极）、父母糖尿病（是/否）和高血压（是/否，定义为血压高于140/90mmHg）。

糖尿病前期（IFG和IGT）的患病率在基线时为27.5%，在随访时为36.2%，而T2D在基线时有8.5%的参与者，在随访时有14.6%。在基线时糖耐量正常的1257名志愿者中，364人在平均6.5年的随访期间发展为糖尿病前期，17人发展为T2D。作者发现，年龄、BMI、吸烟和受教育年限都与个人患糖尿病前期和T2D的风险有关。

研究开始时的血液检测发现，EB病毒是最普遍的疱疹病毒，98%的样本组是血清阳性，其次是HSV1（88%）、HHV7（85%）、VZV（79%）、CMV（46%）、HHV6（39%）和HSV2（11%）。参与者在基线时平均有4.4种疱疹病毒的血清阳性，在随访时有4.7种。大约三分之一（34%）的人在随访期结束时对更多的病毒呈阳性，54%的人有相同数量的病毒，只有12%的人比开始时的病毒呈阳性。虽然疱疹病毒在宿主体内持续存在，但它们不一定能通过血液中的抗体检测出来。感染通常发生在儿童早期，但也可能发生在晚年，因此，尽管观察到的血清转换可能是新的病例，但它们更可能是由于对以前未检测到的病毒的免疫反应所致。同样，失去血清阳性的人不能被认为没有病毒，更可能是处于无法检测的潜伏状态。

在检查的七种疱疹病毒中，HSV2和CMV与基线时糖耐量正常的人的（前期）糖尿病发病率有关，而这与其他风险因素无关。感染HSV2的人患（前期）糖尿病的可能性比血清阴性的人高59%，而CMV感染与（前期）糖尿病发病率增加33%有关。

研究发现，即使考虑到性别、年龄、BMI、教育、吸烟、体力活动、父母糖尿病、高血压、血脂水平、胰岛素抵抗和空腹血糖，HSV2和CMV都一致地、互补地导致了（前期）糖尿病的发生。还发现HSV2与HbA1c水平有关，不受其他干扰因素和（前期）糖尿病患病率本身的影响。

作者说："我们的研究表明，尽管（前期）糖尿病发病率主要由年龄、BMI、胆固醇和空腹血糖来解释，但HSV2和CMV都增加了额外的补充风险，尽管实在病毒的高流行率和共同发生的因素同时作用下。"

这些病毒可能有助于发展（前期）糖尿病的机制仍有待发现。HSV2和CMV都会引起慢性感染，可能通过刺激或抑制免疫系统的活动来调节免疫系统，这反过来又会影响内分泌（荷尔蒙）系统的功能。以前的研究已经确定，除了涉及代谢综合征的发展外，还有一些至今未知的T2D原因。

作者总结说。"这些结果强调了病毒和（前期）糖尿病之间的联系，以及需要更多的研究来评估公共卫生病毒预防策略，可能包括开发针对疱疹病毒的有效疫苗"。