科兴，成于灭活，或败于保护力
文 | 财健道，作者 | 吴妮、张羽岐、杨燕，编辑 | 杨燕，制图 | 李紫雅
裁员、年终奖和科兴关联在一起时，市场大跌眼镜。
5月5日，有自称是科兴中维员工在北京市公共法律服务网上留言，称科兴中维为了降低赔偿金额，恶意扣押员工2021年年终奖，恶意减少辞退赔偿金。不过，该留言存在数天后已无法显示，疑似被删除。
根据该员工描述，科兴正是借着新冠东风，A股横空出世的最大“黑马”。
2021年，科兴实现营收193.75亿美元（约合1280亿元），其中大部分营收来自于新冠疫苗，在一众企业中一枝独秀。
这是什么概念？
对科兴来说，这个转变不亚于在低矮平地上凭空而起一座高楼大厦。财报数据显示，2021年科兴营收同比增长了3691.6%，其中新冠疫苗其创造了日均超过2亿元的营业收入。
这个业绩放在A股医药市场，同样可以“秒杀”大多数公司.
仅从营业收入这项指标来看，科兴生物可以在2021年A股医药榜上排到第2位，仅低于上海医药（601607.SH），换句话说，它1年的收入，相当于挣了恒瑞医药2015年至2021年连续7年的总和。
如果裁员信息是真，在“粮仓”装满之际却大批遣散员工，科兴是觉得收获期已经过去了吗？
01 科兴营收千亿，靠的是什么？
年报称，2021年科兴在中国大陆销售额109亿美元（约合人民币703亿元）。结合国家医保局相关负责人介绍，截至3月31日，我国接种32亿剂次疫苗，疫苗费用1200余亿元。可见很大一部分都落入了科兴的口袋。
如果要为这段商业故事写下注脚，那应该是“选择大于努力”。科兴的成功，首先要归因于它选择了灭活技术路线。
在疫情初始，国内有5条技术路线在同时向前推进，分别是灭活疫苗、重组疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗（DNA/mRNA）。
灭活疫苗作为最传统和常用的疫苗制备技术，研发起来难度较低。科兴在制备灭活病毒疫苗的基础也比较好，曾先后研制出全球第一支SARS冠状病毒灭活疫苗（完成I期临床研究）、中国第一支大流行流感（H5N1）疫苗以及全球第一支甲型H1N1流感疫苗。
开启“easy模式”的科兴，跑赢了其他技术路线，成为第一批上市的疫苗。
灭活技术成就了科兴的业绩，但也在限制了科兴的效力。这为科兴招惹了很多争议。
此前，智利的一项研究发现，当第一剂接种完成后，在接种第一剂与第二剂间隔的28天内，保护力仅3%。也就说，在这一阶段，疫苗几乎没有保护效力。接种第二剂疫苗2周后，疫苗保护接种者的有效性提高为56.5%；而在2周内则为27.7%（智利93%接种科兴疫苗，其他为辉瑞/BioNTech疫苗）。
3月22日，香港大学研究团队通过medrxiv预印本平台发布了一项重要研究，该研究比较了1-3针科兴灭活与复星mRNA疫苗（与辉瑞/BioNTech疫苗同源同宗）在香港2021年12月－2022年3月初奥秘克戎疫情中的有效性。复必泰的抽样结果显示，接种完3针mRNA疫苗，有效性约70%，而接种完成3针科兴灭活疫苗的有效性则在40-50%。
虽然科兴疫苗不够完美，但完成得很及时。更令人羡慕的地方在于，科兴不是孤军作战，而是整合国家科研力量，与中国疾控中心、中国医学科学院医学实验动物研究所、浙江省疾控中心等单位合作进行的疫苗研制工作。
在科兴创始人尹卫东看来，正是有了国家联防联控机制对疫苗研制高水平、战略性的把握，国家药监局严谨、高效的审评以及合作单位科学家们的全力支持，新型冠状病毒灭活疫苗的研制才能在标准不降低、程序不减少的要求下快速推进。
科兴就此走上一条坦途，凭借生产能力强、供应量大的优势，和国药并肩成为国内疫苗普及率最高的两种疫苗。
这不是科兴首次与国家队合作。尹卫东是中国医学科学院医学生物学研究所走出来的企业家。早在2003年研发SARS疫苗、2004年研发人用禽流感疫苗、2009年研发甲型H1N1流感疫苗时，科兴便有过与中国医学科学院、中国疾病预防中心携手奋战的经历。
在成功的路上注定饱受争议。
4月20日，科兴确认了政府事务中心高级经理曹晓斌去世的消息，这引发了网友对曹晓斌的好奇。根据资料显示，曹晓斌加入科兴前在中国疾控中心从事外事工作，吴尊友曾是其研究生导师，两人都在中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心工作过，两人近年来也合作过多篇论文。
曹晓斌的经历和科兴的发展历程引发了网友的种种猜想：在巨大利润的背后，科兴是否在一定程度上获得了政府背书，才能取得如此成就？
一切说法都只能止步于猜测。
值得一提的是，科兴2021年度的销售管理费用为39.41亿元，仅占销售收入的3%。政府迅速、大面积推广疫苗，为科兴几乎“零成本”打开了国内市场。
相对于3%的渠道成本，高度市场化的种植牙渠道成本是其20倍，高达60%。
02 国产mRNA疫苗落败，有何警示？
相比于一路坦途的科兴，走mRNA技术路线的药企，旅途并不顺利。特别是复星医药（600196.SH），如果说科兴是一路鲜花与掌声，那么复星的道路可谓是“高高抬起，重重摔下”。
复星医药高级副总裁，全球研发总裁兼首席医学官回爱民在接受媒体采访时表示，“走mRNA路线是基于复星医药最近这几年的创新战略，紧盯国际最前沿的先进技术和国际化。”
mRNA疫苗属于最为前沿的第三代疫苗，回爱民将mRNA技术路线的优势总结为四点：研发周期短、双重免疫机制、安全、易于批量生产。
先进意味着技术门槛高。
尹卫东曾经说过，“假如有一天换了一个非H5N1病毒引发大流行，把新毒株填到我们的灭活疫苗工艺路线里，就能迅速生产出疫苗。”
其实，mRNA疫苗的工艺制作时间也比较短，但是从技术难度上来说，跟灭活疫苗有本质区别。首先，它的技术在国内发展并不成熟，要想完整的复刻技术底座和研发出新的疫苗并非容易的事情，mRNA分子稳定差，进行基因测序及针对性的序列设计不是难事，难的是如何化学修饰和递送物质；其次，“合格”的递送系统很难创新，卡在了这一步，就很难进行下一步。在“mRNA国际三巨头”CuerVac、Moderna、BioNTech中，Moderna是唯一自主研发颗粒技术的，CureVac和BioNTech的LNP技术为“引进技术”。
看清难以在短时间内突破mRNA技术后，在2020年初，复星决定通过license in的方式布局mRNA新冠疫苗。复星最终从全球Moderna、CureVac、BioNTech三家头部企业中，选定综合技术能力突出的BioNTech，引进了BNT162b1疫苗。
此举让复星成为众望所归的企业。在人们的设想中，等待复星的是，临床试验、获批使用、最终凭借mRNA技术路线的优异性占据市场。特别是在2020年11月，辉瑞/BioNTech研发的BNT162b2（BNT162b1的姊妹款，中文名“复必泰”）III期临床测试取得突破进展后，复星也成为了直接受益者。
此时的复星仅需要转而推进BNT162b2并开展桥接试验（相当于涵盖Ⅰ期、Ⅱ期临床试验），而不需开展漫长的三期临床试验，上市速度将大大加快。
复星立即付诸行动，在2020年11月25日就宣布将在江苏开展II期临床试验。之后的几个月内，复星也一度释放新冠mRNA疫苗即将启用的信号。据媒体2020年12月30日报道，复星医药用于存储新冠mRNA疫苗的GSP冷库即将于2021年1月启用。
到了2021年1月，人们等来的只有“复星医药新冠疫苗获批在香港紧急使用”的消息。2021年3月、9月，该疫苗分别获批在中国港澳地区、中国台湾地区进行接种。
“中国大陆地区什么时候能批？我希望明天我一睁开眼就批了，这是我们都期望的，越快越好。”回爱民说。2021－2022年，新冠病毒从德尔塔发展到奥秘克戎，全国各地疫情反复无常，而复星的冷库再没有新消息，复必泰一直在临床阶段。
直到今年5月10日，全球权威临床试验登记网站ClinicalTrials.gov更新了研究状态，显示复星医药和BioNTech公司合作的新冠mRNA疫苗“复必泰”在国内的Ⅱ期临床研究已于今年1月9日时完成，相比期望中的大陆地区成功接种，还差了不止一个层级。
同根同源的辉瑞/BioNTech的新冠mRNA疫苗（Comirnaty） 早于2020年12月11日获得在16岁及以上人群中的紧急使用授权，目前已经覆盖了全球159个国家和地区，Spikevax覆盖91个国家和地区，2021年生产量超30亿剂，总销售额高达368亿美元。Comirnaty更是帮助辉瑞实现业绩翻盘，辉瑞2021财年总营业收入高达795亿美元，相较2020财年营收增长92％。
而复星在2021年报里提到，复必泰在中国香港、中国澳门和中国台湾三地的销售规模超过10亿元，可谓天壤之别。
国内在mRNA领域的研发能力和国际差距较大，技术引进已经是最高效的选择。其他自主研发国产mRNA的企业比复星的状况更糟糕一些，研发尚在平台期摇摆，时而有信息传出，时而杳无音信。
第一梯队的沃森—艾博生物mRNA疫苗常有传言即将上市，但是实际上目前仍在III期临床试验－－相关数据清理阶段。相比于沃森、康希诺，艾美疫苗虽受关注不多，但它的“改良版”LNP技术备受瞩目，相关研究显示，艾美将原有的LNP技术革新，通过加入阳离子脂肪粒，减少大颗粒的数量，使得纳米颗粒分布均匀，与技术端更匹配，亦可提高封装效率，其招股书也有佐证。尽管在LNP技术上有了突破进展，但是在“唯结果论”的技术领域，没有成果，意味着仍在等待。
往日暗沉不可追，来日之路却未必光明灿烂，复星在新冠疫苗市场还能分到多少份额，沃森、艾美的疫苗最终能不能在新冠的尾声中大放异彩，都是未知数。此时回头看他们在技术路线上的选择，是幸，也是不幸。
mRNA疫苗的不顺利，能够引发两个方面的思考。
其一，基础研究的重要性。基础研究是原始动力，而且需要几年，甚至几十年的技术沉淀和研究证实，才能最终推动临床研究的发展，惠及患者。这绝不是短期发力就能达成的。
中国医学科学院肿瘤医院院长助理、泌尿外科主任邢念增，副主任医师瓦斯里江·瓦哈甫曾举了一个例子，就像1990年全球第一个取得肿瘤免疫治疗“许可证”的卡介苗，自1908年开始，研究者通过13年的培养才获得安全的减毒疫苗，再经过59年漫长的基础和临床研究，才最终获批用于浅表性膀胱癌术后的灌注治疗，显著提高了患者的预后。
当然，相比上个世纪，当今时代的科研能力已经有很大提高，但临床需求不断对基础研究提出更高的要求。国内的基础研究能力还不够理想，中国临床肿瘤学会理事长李进在投中健康的学术论坛中表示：“到目前为止，国内生物医药仍面临诸多问题，基础研究薄弱、核心技术掌握少，像默沙东这种跨国大药企几乎为0”。
其二，license-in的可行性。在生物医药领域，大家越来越认同，引进技术是行业发展不可错过的一步，欧美市场已经用实践证明license-in的可行性，在国内也已有再鼎医药（09688.HK）、云顶新耀(01952.HK)等本土license-in企业。对于license-in的技术，我们可以更开放，更包容。
03 新冠风口还能吹多久？
疫情暴发以来，站在新冠风口的企业简直“杀”疯了。
2020年可谓是“口罩元年”，一度陷入供小于求的局面，价格在暴涨中刷新人们的眼界。然而，不到1年的时间，口罩的复购率依然强劲，但在稳定供应的情况下，口罩的价格已经大幅跌至2-3毛/个。
口罩的“元年”已不复返，那么其他乘着新冠“东风”吹起的药企呢？
疫苗、核酸、抗原检测、连花清瘟乘着新冠的“东风”一路驰骋，每一个产品上都写满了“钱”。近日来，上海某地在常规核酸检测中出现18例“假阳性”，一时间核酸企业陷入准确率的危机，“漩涡企业”上海中科润达也推上了风口浪尖，但是，常态化核酸已布局到各个城市，15分钟核酸圈正在落实，实际上这阵风对核酸企业来说，还能吹的更久。
不过，新冠给科兴带来的风口在2022年似乎难以为继。
作为“一次性消费品”，疫苗并不会像口罩和核酸检测一样每天都有需要，复购性较差。公开数据显示，目前国内疫苗接种率已高达85%以上，有较强支付能力的国家基本都在2021年Q4完成了国内大部分群体疫苗的接种，后续增长乏力。
2021年科兴新冠疫苗近一半销售额来自中国大陆以外的国际市场。从出口数据来看，2022年1-3月中国人用疫苗出口额42亿元，同比下降了64%。
随着越来越多的人完成接种，全球新冠疫苗产能远大于需求。2021年全球新冠疫苗产能仅在66亿剂产能左右，2022年预计将超过27亿剂。
早在2021年下半年，科兴旗下疫苗销售额和增速就有下跌趋势。英国Airfinity数据显示，科兴、国药和康希诺疫苗出口量在2021年11月的高峰期达到2亿3500万剂，而2022年1月、2月和3月分别只达到5160万剂、3600万剂和1150万剂。
其次，此前的疫苗保护效力正在降低。接种三针辉瑞的mRNA疫苗10周后，疫苗的有效性仅余45.7%。要知道，曾经在原始株病毒面前，一针mRNA疫苗便有高达90%的有效率。
同时，新冠病毒依然在不断变异，奥密克戎变异新冠病毒进化出BA.1、BA.2、BA.4、BA.5、BA.2.12.1等多种亚型。其中BA.2.12.1变异株感染的传染性比现有的奥密克戎毒株高30%。
新冠的风口迟早会消失。短期内国产自研mRNA平台或许尚不足以像科兴一样拿下千亿市场，但下一个危机来临之时，“疫苗之王”这个宝座，灭活和mRNA谁更有可能？
我们今天的选择，决定着行业的走向，以及，技术的沉淀。
参考资料：
【1】EffectivenessofhomologousandheterologousboosterdosesforaninactivatedSARS-CoV-2vaccine:alarge-scaleprospectivecohortstudy.JaraA,UndurragaEA,ZubizarretaJR,etal.2022.4.23
【2】第一款mRNA疫苗是哪一国的？“两盒盒饭”背后的中德合作秘辛.一节生姜.2020.12.22
【3】创业时亲密似兄弟，肥了后撕起如仇敌.南方周末.黄金萍贺佳雯.胡文静.2018.05.04
【4】央广网独家专访复星医药回爱民.央广网.2021.5.18
【5】复星新冠mRNA疫苗冷库即将启用拟建2亿剂生产基地.财新网.2020.12.30
【6】揭秘科兴，年赚956亿的疫苗往事.华商韬略·2022.05.04
【7】半年大赚540亿的科兴疫苗：被外资控股的背后，是两个中国人的恩怨情仇.制造界.2022.1.14
【8】从疫苗到口服药，复星医药的新冠漂流.盒饭财经.2022.03.24
【9】mRNA的未来，不只是新冠疫苗.奇偶派.2022.5.14
【10】新冠疫苗企业不努力，马上就过气.氨基财经.2022.5.11
【11】境外的最新国产灭活疫苗数据，回答了哪些问题？.一个生物狗的科普小园 .2022.4.8
【12】与病毒赛跑的77天：这支新冠疫苗为什么能获批临床？进展如何？.经济日报.2020.06.25
【13】基础研究——临床创新的先导和源泉.健康报.2020.11.25
