研究发现玉米蛋白可引发免疫反应并增强阿尔兹海默症小鼠的记忆力

概要（来自：University of Kansas）

就算不能防患于未然，科学家们也一直希望找到避免疾病最坏影响的方法。随着研究的深入，当前学界普遍认为“有毒”蛋白质是阿尔兹海默症的一个关键推动因素。

在 2022 年 4 月 13 日出版的《Antioxidants》期刊上，堪萨斯大学研究团队进一步提出了一种可能 —— 来自玉米的某种蛋白质，可用于诱导免疫反应、并改善阿尔兹海默症小鼠的记忆力。

研究配图 - 1：蛋白介导的阿尔兹海默病脑毒性

虽然这个想法已经存在数十年，但此前焦点多集中在淀粉样蛋白（amyloid）和 tau 蛋白上，且科学家们已经通过各种有趣的方式来避免其负面影响。

最近的进展，还包括通过靶向编码的有毒蛋白质 DNA 来诱导免疫反应、或结合工程病毒的双效靶向方案。不过截止目前，相关疫苗和药物尚未在临床试验上取得成功。

研究配图 - 2：实验小鼠在注射抗原后产生了抗体

言归正传，堪萨斯大学研究人员 Jackob Moskovitz 一直在探索一种疫苗。其以富含有机化合物甲硫氨酸亚砜的蛋白质为基础，并以淀粉样蛋白为目标，推出了一种源自玉米蛋白的新方案。

照其设想，在被注射到体内后，这种源自玉米的蛋白质会作为一种抗原，来触发身体的免疫反应，以产生针对 β-淀粉样蛋白斑块的抗体。

研究配图 - 3：免疫小鼠可改善短期与长期空间记忆

在2011 年发表的研究中，Jackob Moskovitz 已经表明，经过该蛋白免疫的小鼠，可保护其脑细胞免受淀粉样蛋白相关毒性的影响、并减少斑块的行成。

随着年龄的增长，人脑中会发生更多的氧化应激（包括 β-淀粉样蛋白和其它蛋白质）并聚积，导致身体清除 / 降解这些有毒蛋白的能力下降。

研究配图 - 4：小鼠血浆与脑部减少了淀粉样块的负担

早前研究中，研究人员已尝试给患病小鼠注射一种类似的富含甲硫氨酸亚砜的蛋白质，结果显示其海马体中的淀粉样斑块负荷减少了近 30%（海马体是阿尔茨海默病损害的主要区域）。

新研究继续深入淀粉样斑块的根源，这些耐受型蛋白质逃脱了早期版本的控制。为此，科学家们从玉米中提取了一种富含蛋氨酸的蛋白质，然后将其氧化、以产生富含蛋氨酸亚砜的抗原。

研究配图 - 5：实验组 / 对照组的大脑星形胶质细胞图像

接着将之施用于经过工程改造、后续会发展出阿尔兹海默症的四月大实验鼠，结果对照组相比，这些实验组能够在 10 月大时表现出显著的改善。

除了改善短期（约 50%）和长期记忆，血浆和大脑中的 β-淀粉样蛋白水平也较低。此外报告指出某些大脑区域的抗氧化能力和免疫细胞活性也得到了改善，且这些结果或许是可转化的。

研究配图 - 6：实验组胶质细胞活性降低

换言之，这种形式的免疫或推迟或预防阿尔兹海默病的发作。如果一切顺利，我们或可在患者 50 多 / 60 岁的首次结肠镜检查时提供一剂加强针疫苗，以维持这方面的效果。

不过在转入人体临床试验阶段之前，研究人员显然还有很多工作要做。毕竟淀粉样 / tau 蛋白是否是治疗阿尔兹海默病的最佳目标，仍存在着相当大的不确定性。

研究配图 - 7：实验组 Nrf2 核定位增加

有关这项研究的详情，已经发表在近日出版的《抗氧化剂》（Antioxidants）期刊上。

原标题为《Protective Effects against the Development of Alzheimer’s Disease in an Animal Model through Active Immunization with Methionine-Sulfoxide Rich Protein Antigen》。