换了猪心的人为什么才活了两个月？

据美国媒体报道，马里兰大学医学院3月9日在其官网发布消息称，人类历史上首个移植基因编辑猪心的患者于3月8日去世。该患者于1月7日接受了猪心脏移植手术，距离其接受手术约两个月。

虽然仅仅是短短的两个月时间，但是这已经是非常让人震惊的了，要知道对很多人来说，生命不是用年来计算，而是用分甚至秒。这种情况下，能够让一个马上死亡的人获得2个月的时间，简直不可思议。

那到底是什么原因导致的死亡呢？目测是免疫排斥问题，这种在我们试验中也观察到过。不过最终还是要等待接下来的解剖以及论文发布结果，到时候说不定会有新的发现。今天就来和大家说说免疫排斥问题和基因编辑方面的相关知识。

01，免疫排斥问题

———————————

简单地理解免疫排斥，常见的是组织相容性抗原问题，也就是机体识别异己的问题。

但是对于一个器官来说，这种识别是非常广泛的。

以心脏为例，很多人简单地认为心脏只负责跳动泵血就行。但事实上，作为一个器官，它可是拥有千亿到万亿规模的细胞，自身一直在进行代谢。

我们以临床上常见的小鼠为例，小鼠数据库MGI（Mouse Genome Informatics）堪称最全面的数据库之一，记录了各种数据。

光是一个心肌系统，大概包括了这么多组织。里面的组织还有实时表达的各种基因，最终汇总下来，估计几千种的蛋白是有可能的。

人类对于同类的蛋白尚且排斥，更别提异种蛋白无时无刻不在进入到血液中。这种结果就是，人体会持续排斥。尽管我们可以用免疫抑制剂，但是这东西不仅是贵，关键它并不是全能的。

结果就是，随着时间持续，免疫不断地再杀这颗猪心脏，直到杀死。没办法，免疫就是这么机械。

02，基因编辑

———————————

其实，这次猪异种器官移植，最大的亮点其实是：基因编辑。

比如2020年，Nature Biomedical Engineering上发表的猪基因编辑研究。

采用的是CRISPR-Cas9和转座子技术结合在一起，一共修改了13个基因，修改了猪与人之间免疫和凝血方面的不兼容性，并完全消除了猪内源性逆转录病毒（PERV）。这里解释以下两个问题

1，基因数量是个很重要的词汇

尽管可能各位觉得基因编辑已经日新月异如神仙一般，其实现实中，有很多问题，典型的就是边际效率以及细胞的存活率问题。

而多个基因同时编辑，更是难上加难，比如ABCD同时编辑，就会出现ABCD\ABC\ACD\ABD\BCD\AD……等等一系列组合，筛选都难。

那么多次编辑呢？会造成染色体十分脆弱，这也是工程中常见的问题。

2，编辑哪些基因的问题。

这个问题其实更麻烦，猪的基因组和人基本差不多，2万多个基因，到底换哪些，大家也在讨论。

目前我看到的最长的list已经上百了。大家也在总结经验。

目前一般必须编辑的是GGTA1,这个是负责超急性免疫排斥的。

但是在这个基础之上，就有争议了。比如perv，至少我了解目前国内就有争议，一边是杨璐涵和church他们认为必须敲perv，一边是国内另一帮做猪器官移植的认为perv这东西其实并没有观察到的有害，过度敲除可能会导致基因组出问题。

03，基因编辑存在的问题

———————————

在此基础上，就是两大类了。

一、免疫相关

大家都容易理解，比如补体基因CD系列等，毕竟免疫直接相关。

二、功能基因

我们可不希望移植过去的还是一个纯粹的猪器官，不能表达人需要的蛋白，哪也没意义。

而且再往下，还有个更麻烦的问题是：编辑的基因越多，这个器官就会面临猪自己也排斥的情形，这就尴尬了。

因为，我们首先要让器官在猪身上存活，然后才能将其移植给人。

所以现在大家也在探讨，到底编辑到什么度才好。

但是不管如何，我觉得这是个好方向。